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獲近億元融資!西湖大學第一個自主科技成果產業轉化落地項目

來源:西湖大學      2020-06-08
導讀:用自己身上的一小管血,就可以治療痛風?在科學家的努力下,這個大膽想象從認真求證進入到成果落地的階段。 近日,西湖生物醫藥科技(杭州)有限公司(簡稱西湖生物醫藥)正式宣布完成近億元Pre-A輪融資。這是西湖大學成立后第一個自主科技成果產業轉化落地項目。 西湖生物醫藥的核心技術來自于高曉飛的“干細胞與器官再生”實驗室,他們研發出個性化的新型紅細胞治療技術,可用于治療痛風和血友病、苯丙酮尿癥等罕見病甚至癌癥。


用自己身上的一小管血,就可以治療痛風?在科學家的努力下,這個大膽想象從認真求證進入到成果落地的階段。

近日,西湖生物醫藥科技(杭州)有限公司(簡稱西湖生物醫藥)正式宣布完成近億元Pre-A輪融資。這是西湖大學成立后第一個自主科技成果產業轉化落地項目

西湖生物醫藥的核心技術來自于高曉飛的“干細胞與器官再生”實驗室,他們研發出個性化的新型紅細胞治療技術,可用于治療痛風和血友病、苯丙酮尿癥等罕見病甚至癌癥。

什么是細胞治療?高曉飛的細胞治療技術有何獨到之處?


神奇的紅細胞


細胞治療是近年來生命科學領域最具潛力的疾病治療技術手段之一,它利用一些細胞的特性,采用生物工程方法特殊處理后,使這些細胞具有治療疾病的功效。

作為西湖大學首批引進的高層次人才,高曉飛一直致力于這方面的研究,他的主攻對象是人體內的紅細胞——即抽出人體內的一小管血,提取其中的造血干細胞,改造成為攜帶藥物的紅細胞,然后輸回人體內,從而實現治療各種疾病的目標。

為什么選擇紅細胞?

“紅細胞在臨床上,經常被認為是最沒意思的細胞。”高曉飛說,但它的一些生物學特點可以用來做很多有意思的事情。

首先,它很多。紅細胞是人體內數量最多的細胞,大約占細胞總量的四分之一,每秒鐘就有兩三百萬個紅細胞新生。

其次,它不會變異。紅細胞沒有細胞核,也就是說不存在染色體、沒有DNA,不會遺傳突變,因此即使改造以后,也無畸變可能。

第三,它很安全。紅細胞在人體循環系統中只能存在120天,之后它就會在肝脾中被清除,被改造的紅細胞也就安全地撤離人體。

為了確認其安全性,高曉飛還特意做過一項測試,證實加載藥物以后的紅細胞,既不會改變原有的血型,也不會改變血液的攜氧能力等。

紅細胞的這些優點,決定了它非常適合用于開發細胞治療技術。而目前能成熟應用這類技術的公司在世界范圍內非常少,西湖生物醫藥的創立,在這一領域占領了一個制高點。


痛風有望不“痛”


聽上去是不是有點神奇?改造后的紅細胞具體是如何治療這些疑難病癥的?以很多人熟悉的痛風為例——

“到西湖大學之前,我從來不知道國內的痛風患者原來有那么多。”高曉飛說。根據中國疾控中心數據顯示,我國痛風人群總數已經超過八千萬。



痛風的原因是體內過高的尿酸在關節中形成了結晶,引起嚴重的炎癥反應和關節性疼痛。因此,治療痛風的思路之一就是降低尿酸

科學家們將目光投向了尿酸氧化酶,它可以把尿酸轉化成尿囊素,尿囊素對人體來說是安全的,而且是一種高度可溶的化合物,很容易被腎臟排出體外。

但人體內的尿酸氧化酶含量非常低。早在1970年,就有人提出是否能把尿酸氧化酶裝進紅細胞后輸入體內,以此降低尿酸指數,但受到當時科技水平的限制,這一設想還僅僅處于理論階段。

站在巨人的肩膀上,高曉飛讓理論變成現實:他在紅細胞中設置一個轉運通道,讓更多的尿酸氧化酶“搭乘”紅細胞進入體內,使尿酸迅速氧化轉換成尿囊素,從而達到治療痛風的效果。這個設想很快在實驗小鼠身上看到了成效。

根據測算,這樣的一次治療僅需小于人體正常紅細胞1%的量,即痛風患者只需被抽取10~30毫升的血,這幾乎不會給人體帶來任何負擔。

當然,看起來好像很簡單,其實這里卻隱藏著一個技術難點:僅僅抽出一小管血,怎么能再生出足夠多的體外紅細胞?

高曉飛團隊開創性地利用外周血中少量的造血干細胞進行體外培養分化,以獲得大量紅細胞;同時,他們建立了穩定的、針對該細胞的紅系分化培養體系及條件,可以將體外紅系祖細胞的自我復制次數提升至7~10次,顯著高于此前已經報道的分化速度。

目前,西湖生物醫藥針對痛風的創新療法,已與浙醫二院開展臨床合作。


更難得的是治罕見病

紅細胞療法能做的事,遠遠不止于治療痛風。

純紅細胞再生障礙性貧血、苯丙酮尿癥、血友病、法布瑞氏癥……這些聽上去很拗口的名字,這些承載著無數痛苦的罕見病,或許都將隨著紅細胞治療技術的成果轉化落地而看到希望。

我們可以把改造后的紅細胞想象成一艘船,每一次,這艘船搭載不同的藥物開進人體內,就能治療不同的病。

比如罕見病苯丙酮尿癥,在中國大約有12萬~15萬病人。

人體內的苯丙氨酸羥化酶可以把食物里的苯丙氨酸催化成酪氨酸,然后轉化成巴胺腎上腺素,輸送到神經系統。

苯丙酮尿癥,是由于肝臟里的苯丙氨酸羥化酶減少或功能缺陷,苯丙氨酸無法轉化成酪氨酸,只能通過其他途徑進行代謝,從而產生的有害物質苯丙酮酸在血管內堆積,傷害神經系統,最終導致智力落后或者發育停止。

在7000多種罕見病里,苯丙酮尿癥是為數不多可以治療的一種。患者需要從嬰兒時期開始,攝入低苯丙氨酸或者不含苯丙氨酸的食物,從“吃”這個源頭上杜絕苯丙氨酸進入體內。

而高曉飛實驗室的治療方案是,將苯丙氨酸裂解酶轉入患者自身來源的血液干細胞中,在實驗室經過三周定向誘導成為紅細胞,保證酶穩定地存在于紅細胞內,再將改造后的紅細胞輸入患者體內,讓苯丙氨酸裂解酶工作起來。

這意味著苯丙酮尿癥病人就可以和正常人一樣,不用再在飲食有忌口。

除了苯丙酮尿癥,還有血友病。

血友病是體內的凝血因子異常導致的,所以身體經常出血,比如關節、肌肉、皮下,甚至內臟。血友病患者一旦出血,靠自己無法止血,如果沒有足量的藥物治療,會導致肌肉萎縮、運動功能障礙,甚至終生致殘。理論上,如果把凝血因子轉到患者紅細胞里,會更安全、持久、有效地讓病人得到治療。

缺什么補什么,不論是治療痛風、苯丙酮尿癥還是血友病,高曉飛的紅細胞治療技術從本質上看,方法是一樣的。也正因為如此,這樣一種平臺技術的應用前景非常廣闊。



科學研究遠非一日之功,西湖生物醫藥的紅細胞治療技術背后,是基于無數科學家們對于紅細胞研究,測序技術發展,以及疾病機理的認識。




從實驗室走向市場,他們為什么這么快?


作為西湖大學第一個自主科技成果產業轉化項目,西湖生物醫藥公司的誕生,距西湖大學獲批成立僅僅過去了2年3個月,距項目開始融資僅僅過去了9個月。

Pre-A 輪融資近1億元人民幣,顯示了資本市場對這一項目的看好。跟投的天士力資本管理合伙人吉海濱說,過去五年他們一直關注細胞療法,高曉飛的項目雖然剛剛走出實驗室,但他們看好這項技術的創新性和顛覆性,看好這支團隊,更看重西湖大學這片不斷締造創新的土壤。

數據顯示,我國科研機構和高校的專利商業利用率不超過5%。很多科研成果僅僅停留在專利登記,后續的商業落地處于空白狀態。

相比之下,2011年斯坦福大學專利申請量252件,轉讓了101件,為申請量的40%;加州大學歐文分校截至2015年一共擁有的400余項專利,轉化143項,轉化率為35.75%。


為什么西湖生物醫藥公司能這么快落地?

實驗室之外,一條“輔助賽道”在項目成立之初就已悄悄啟動——從專利申請、法律咨詢到投資人談判,成果轉化辦公室全程參與,大大加快了項目落地的速度。

與充滿科技感的實驗室相比,成果轉化辦從名字到人員規模,并不惹眼,醫學博士出生的負責人王廷亮帶著四個90后,已經是全部。

但值得關注的是,這個部門與西湖大學,幾乎同一時間誕生。

作為中國高等教育改革的試點,西湖大學從一開始就將“科研成果轉化”納入了自己的創新范疇。

具體到西湖生物醫藥公司的成立,成果轉化辦一直與實驗室同步奔跑。從申請專利和法律咨詢,給這項成果找一個最好的家,到提供完整的商業化輔助。

轉化小組調研全杭州10個區不同區域的資源、政策、產業聚集進行比對,最終選擇了西湖區作為安家的地點。然后,組建商業化的團隊、尋找職業經理人、選擇有針對性的賽道、分析技術的使用場景,并接洽各種投資人、機構、政府資金……


也許有人會問,這不是市場可以做的事?為什么讓學校去擔任孵化器和FA的功能?

“實驗室與市場的直接對接可能會存在斷層”,王廷亮說,“而學校在科研項目商業化轉換過程中具有獨特的優勢。”

比如,學校永遠比商業公司早一步。在科研項目立項之初,成果轉化辦就開始進行篩選和跟蹤。無論是探索商業價值還是尋找市場定位,學校都比FA機構要早得多、快得多。

其次,在轉化過程中,學校天然擁有科學家的信任,這是商業機構無法比擬的優勢。

知識壁壘越高的行業,技術保密的重要性就越高。學校不同于FA機構之處在于,學校的利益和課題組的利益是一致的,因此學校會更加容易取得他們的信任,優先獲得關于技術的信息。這些信息對于學校幫助科研項目探索商業價值非常關鍵。

而在和投資人的交流中,科學家避免了變成沖頭陣的“小白羊”,而是由西湖大學成果轉化辦公室充當牧羊人,讓溝通變得更加高效。

其三,學校在成果轉化的過程中可以完美地彌補科研和商業這兩個領域之間的信息斷裂。

學術圈有一堵墻,圈外人不知道項目的科技價值和社會價值,圈內人不知道成果的商業價值,如何彌補信息差,從而成功進行高科技成果的轉換,成了產學研一體化最大的難題。

在消減信息差方面斯坦福大學是一個很好的正面例子。

在斯坦福大學40多人的OTL(Office of Technology Licensing 技術許可辦公室)中有近一半人員同時擁有基礎科學領域的博士學位和經管類學科背景。所以這些工作人員,不僅可以運用自己的基礎科學知識來判斷一項技術是否具備尖端性和應用性,也懂得如何將這項專利賣得更好。


更早的介入,更全的信息,更準的判斷,自然而然演化出來的就是更“全”的輔助。從idea被提出的那一刻開始,到后期商業化的輔助、資本入場,每一步都有學校承擔代理人和守門人的角色。科學家除了專心科研,不需要將多余的精力放在如何成立一家公司上。

配合著高曉飛教授名字后面的介紹:西湖生物醫藥創始人、首席科學顧問,可以看到西湖大學貫徹了“讓搞科研的人去搞科研,讓搞金融的人去搞金融”。

在剛剛過去的全國兩會上,施一公說:“當前,我們正處在科技創新空前密集活躍的時期。我們希望通過一系列探索和嘗試,真正讓師生在學術上自由探索,在科研上心無旁騖,從而能夠在基礎前沿研究領域為人類文明發展貢獻新的、重大原創性的發現,在核心技術領域取得重大突破和建樹。”

西湖大學嘗試的這套產學研模式,或許將會給國內高校科學家創業提供可以借鑒的思路,而這也許會是西湖大學改變世界的另外一種方式。



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