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璀璨的求學之路

張緒穆生于武漢三鎮。讀高中時，恰逢國家剛恢復高考。他于1978年以優異的成績（全公社第一名，一個生產大隊中唯一考上大學的學生）考入重點大學武漢大學化學系。他說能從七百多萬考生中脫穎而出，他成了那個時代通過“獨木橋”的幸運者，這全靠他的自學能力，并在之后的發展中屢次超過同伴因為深知機會來之不易，他晨曦誦讀，挑燈夜戰，不知多少個日夜在圖書館中度過。那時國家百廢待興，這突如其來的新希望使得他具有更為強烈的社會責任感和使命感，這也是他為什么對知識如此的渴望和執著的真諦。

1982年他在武漢大學獲得學士學位；1985年在中國科學院福建物質結構研究所獲得碩士學位，師從盧嘉錫院士；1987年在Universityof California, San Diego獲得碩士學位，師從GerhardN. Schauzer教授；1992年在StanfordUniversity獲得博士學位，師從美國國家科學院院士JamesP. Collman教授；1992至1994年在斯坦福大學從事博士后研究；1994至2006年任教于PennsylvaniaState University并獲終身教授職位；2007至2015年任Rutgers，TheState University of NewJersey化學學院杰出講席教授；2015-2018年，任南方科技大學化學系講座教授及系主任；2018年至今，任南方科技大學理學院副院長；2020年任南科大坪山生物醫藥研究院院長。

張緒穆教授于2000年獲得國家杰出青年基金（B）；2002年獲得美國化學會ArthurC. CopeScholar獎（首位獲此殊榮的中國內地科學家）；2005年在武漢大學創建綠色催化研究所；2008年受聘武漢大學“高等學校學科創新引智計劃”學術大師；2016年獲得深圳市海外高層次人才“孔雀計劃”A類；2017年當選國家中組部專家聯誼會化學化工專委會主任。

張緒穆教授在Science; J. Am. Chem. Soc.;  Angew. Chem. 等學術刊物上發表學術論著400余篇，論文他引>15000多次,其中單篇論文他引>1300次，Hindex >76。張緒穆教授2002年獲得美國化學會ArthurC. Cope Scholar 獎，是第一位榮獲此獎的中國內地科學家。張緒穆教授發展的張烯炔環異構化反應（Zhangenyne cycloisomerization）因其重要性成為以其姓氏命名的人名反應，目前全球僅有不到五位華人有此殊榮。

2017年，張緒穆教授擔任執行營長帶領南科大化學系成功組織舉辦了第31屆中國化學奧林匹克（決賽）暨冬令營選拔，組織的考務工作受到考生、領隊和觀察員的好評，并獲得了中國化學會的表彰。

在世界上，他最先提出了“手性工具箱”的概念，成為榮獲美國化學會CopeScholar獎的來自中國大陸的首位學者。在不對稱氫化和手性配體這兩個領域，Scifinder搜索排名均位居世界第一。

在這個概念提出的的背后，還有一段感人的故事。正是在斯坦福的幾年研究，使得張緒穆有幸接觸并研究手性催化技術。關于手性技術的重要性，最著名而慘痛的事件莫過于發生在1961年的“反應停事件”。瑞士諾華制藥的前身Ciba藥廠首先合成了沙利度胺，一種抗妊娠反應藥物并在歐洲和日本廣泛使用。它有R和S兩種不同結構，就像我們的左右手，雖然看似一樣，但卻是不同的結構。其中的R構形是安全的，而S構形有致畸型作用。但此前科學界沒有意識到兩種構形在人體內有不同的生理活性。而這一疏忽在歐洲和日本造成了數萬兒童畸形。這一事件雖然過去了近三十年，但是手性技術卻發展緩慢。如何更有效而快速的得到一種安全的結構仍困擾著眾多化學家。到了1993年，正在博士后工作的張教授寫了一份計劃，并被時任中國自然科學基金委主任張存浩院士看中，以“手性技術正在興起”成為了基金委支持的重大研究計劃。1995年起，中國國家自然科學基金支持了幾個在手性技術方面的重大計劃。

國際同行高度評價了他的研究成果：“張先生用于不對稱氫化的手性配體研究，向實用的不對稱催化邁出了重要的一步。他發展的用于高對映選擇性地氫化脂肪酮的催化劑，在簡單酮的不對稱氫化方面的影響力，與2001年諾貝爾化學獎獲得者野依良治（RyoujiNoyor)不相上下。”

成功的創業之路

如果一直按著這樣的故事發展，張緒穆可能會成為一個成果更出眾，卻脫離了實際問題的化學家。然而他經歷的另一面則始于當時還是副教授的張緒穆身上。起因是剛獲得終身教職的張緒穆，1999年去諾獎獲得者兼同門師兄的Grubbs和Sharpless教授的實驗室做學術休假。而Grubbs教授對學術的實踐價值特別的重視，這可能也是他為什么能獲得諾貝爾獎的原因。他自己和其學生就成立了多家公司，以便完成學術成果向商業產品的轉化。在受到師兄的啟發和支持后，張老師于2000年，創建自己的凱瑞斯德（ChiralQuest）公司。

一開始，單純的學者思維局限了他對商業的思考。美國藥廠對這個只生產催化劑的新公司并不感興趣，他們要的是藥物中間體，那個能真正產生利潤的產品。于是，公司的發展方向開始轉變。然而真正要做到從科研到產品談何容易，利用他所合成的催化劑生產中間體，產業化的過程還很漫長，投入自然需要不少。在2003年，他決定把公司帶到美國的OTCBB上市融資以便將技術擴大?？墒窃谕度肓?000多萬美元后，投資人還是覺得這個技術在沒有有競爭的生產基地，最終掙不了大錢，準備將技術賣掉。

面對美國投資人的冷漠和看似遙遙無期的產業化，張緒穆那學者特有的堅持和對技術的信心讓他重新振作。他一咬牙，和夫人商量把房子做了抵押，出資50萬美元，又從蘇州創投融資450萬美元，并花200多萬美元將技術買回。然后，他把技術帶回中國，創立了蘇州凱瑞斯德有限公司。隨后，他又找到了創投公司KPCB。他記得很清楚，那是2008年金融危機爆發前的一個月，這次他獲得了1300萬美元的B輪的關鍵融資。然而一個月后，在美國次貸危機的沖擊下，再想獲得如此的融資，已是癡人說夢。

凱瑞斯德著重于手性催化劑的研發和生產、創新合成工藝的研發以及獨創技術應用平臺的建立。凱瑞斯德的目標是將學術研究和工業研究完美的結合在一起以尋求高附加值的手性藥物中間體和原料藥(API)市場。凱瑞當時已獲得十三項手性催化劑和配體等方面的國際專利。這些手性催化劑具有高效，高選擇性和多種底物普遍適用性等特點。凱瑞斯德已成功實現很多從實驗室到工業化生產的手性中間體的工藝放大。

雖然受到金融危機的影響，但是中國崛起的勢頭依然沒有受到影響。2009年，凱瑞斯德開始了中試生產，完成首批訂單任務。2010，凱瑞斯德通過國家級高新技術企業認定。12月，凱瑞斯德與國內某制藥企業合作，共同申報國家“重大新藥創制”科技重大專項“十二五”計劃，所申報大品種藥物度洛西汀成功通過評審。在使用張緒穆的新方法后，年銷售額數億美元的度洛西汀的成本相對傳統方法下降74%，且新方法更環保節能，極大地降低了中國藥物制造行業的污染與成本，并有效提高了藥物質量。其研發的多項技術成果已在一批每年全球銷售近數十億美元的重大藥物生產中成功應用。因此，同年，張緒穆獲中國經濟十大創新人物獎。2014年，凱瑞斯德的年收入已達1億元。

有著多年的、成功的工業化應用經驗和背景。如在不對稱氫化的工業化應用領域在中國乃至世界處于絕對領先的地位，相關的重大藥物如雷米普利、度洛西汀和西他列汀中間體的綠色合成新工藝的工業化應用規模大、污染小、效益極高，在短短數年之內產值已達幾億元人民幣，數年之后將達到十幾億人民幣。張緒穆開發的數個重大藥物原料藥均已經成功獲得美國FDA認可的DMF號（藥物主控檔案）。凱瑞斯德之后又合并了江西LongLife，全面建成了生產基地，其主要產品度洛西汀、西他列汀占領世界很大的仿制藥市場，為億萬患者謀福利。

2015年，以張緒穆為主導的團隊獲得深圳市孔雀計劃政策的認可，同年凱特立斯（深圳）科技有限公司成立，于2018年正式啟動項目研發，做為一個平臺公司，已取得依折麥布、孟魯斯特、苯福林、沙庫必曲等10多種大品種藥物新工藝路線的重大突破。

如今，張緒穆教授已漸漸從凱瑞斯德抽身，多少有點功成身退之感。他看待公司就像看待自己的孩子一樣，小的時候無論付出什么樣的代價都不放棄，而當孩子長大成熟獨立后，卻又不愿一個人限制他的發展。看著企業自由健康的發展，為中國人提供更廉價有效的藥品，可能是作為學者的他最愿意看到的。有人說他為了做公司，懈怠了學術上的追求；還有人說，如果他專心搞企業，現在一定有更大的成就。然而只有理解他的人才能懂得他其實一直在堅持，一直不懈地追求著他人生坐標系上的那個右上角：解決最前沿的學術問題，解決民眾最迫切的實際難題。

熱忱的奉獻之路

2016年全國大眾創業萬眾創新活動周主會場活動在深圳舉行期間，由南方科技大學與Grubbs格拉布斯教授合作建立的深圳格拉布斯研究院在深圳市民中心揭牌，成為中國內地首個以諾貝爾獎得主名字命名的研究機構。這個機構正是由張緒穆教授引進并落地的。

根據雙方簽訂的有關協議，深圳格拉布斯研究院將建成世界領先的新醫藥、新材料、新能源領域的科研中心。格拉布斯教授擔任研究院榮譽院長，創始執行院長由其師弟張緒穆教授擔任。研究院將以南方科技大學為依托，設置新醫藥研究中心、新材料研究中心、新能源研究中心，大力引進全國、全世界的高端人才，在基礎研究領域做出顛覆性原始創新，打造面向深圳、中國乃至世界的一個國際化、開放式的世界頂尖研究機構，培養世界一流人才，做出世界一流成果，強力推動深圳乃至中國在新醫藥、新材料和新能源等領域的基礎研究與產業發展。

格拉布斯研究院重點圍繞新醫藥、新材料、新能源三大領域，開展生物醫藥技術、新材料化學和新能源技術的基礎科學研究和產業化，使深圳發展成為全球重要的生物醫藥產業基地、新材料產業和新能源產業基地，培育一批具有國際競爭力的綠色制藥、新材料和新能源企業。

未來的競爭是人才的競爭。在人才團隊建設方面，格拉布斯研究院將以格拉布斯教授在新醫藥、新材料和新能源這三個方向的頂尖創新研究能力與產業化經驗，統領研究院三個方向的產學研與人才團隊建設。因促成建立中國內地首個以諾貝爾獎得主命名的研究機構——深圳格拉布斯研究院，張緒穆教授獲得2016年深圳首屆“時代深士”稱號。

2015年8月，張緒穆做為南科大化學系創系系主任，將南科大化學系建成了學校最有競爭力的院系。2018年8月，他被選為南科大理學院分管科研副院長。2019年學校大力推動前沿與交叉科學研究院的橫向學院，張緒穆被任命為南科大生物醫藥研究院（SustechMedi-X）院長。為了加強南科大與地方合作，2020年，在張緒穆教授的推動下，建設了南科大坪山生物醫藥研究院（Medi-XPingshan）。

南方科技大學與坪山區合作共建生物醫藥研究院，是雙方基于“雙區”建設發展的大局，發揮創新探索能動性的體現。南科大將在研究院建設中打造好公共技術、研發、產學研轉化三大平臺，與企業合作共建院企聯合實驗室，在創新藥物和制藥技術兩大領域，探索產學研服四位一體的建院模式，助力坪山區生物醫藥產業高質量發展，也為南科大的發展注入新的活力和動力，為“雙區”生物醫藥的發展建設作出應有的貢獻。這個平臺為南科大的發展做出了積極的貢獻。

   2020年，新冠肺炎肆虐，引發全球危機。如果沒有阻斷新冠病毒傳播的新藥或者疫苗普及，病毒的威脅將一直存在，全球經濟的復蘇將持續不平衡且不穩定。因此，可口服且療效更好的改良藥的快速研發將是十分重要的攻關任務。在這樣的大背景下，張緒穆教授團隊開展了對抗新冠病毒藥物的研究，在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發表了題為 “Remdesivir Metabolite GS-441524 Effectively Inhibits SARS-CoV-2 Infection in Mouse Models（瑞德西韋代謝物GS-441524在小鼠模型中有效抑制SARS-CoV-2感染）”的研究論文。團隊在研發口服有效的新型RdRp抑制劑藥物方面進行了探索，已經設計并合成了一系列核苷類似物。目前，化合物“SHEN26”作為治療COVID-19候選化合物正在進行臨床前研究。 

  一次，一個學生問他，怎樣才能成為頂級科學家。他拿出一張還畫有幾個分子結構的紙，畫了一個直角坐標系，說：“橫坐標是學術本身，一個精妙的反應，一個復雜數學模型的建立，一個艱難實驗的完成都可以讓我們站在這個坐標的最右端；縱坐標是它的實踐價值，一個能救治病人的特效藥，一個能增加糧食產量的新方法都可以使我們處于這個坐標的最上端。然而有些極難的科學問題并不能被廣泛應用，而有些改變人們生活方式的發明，其實又不需要太多的高科技?！边@時，他用筆重重的點在了坐標系的右上角，說道，“那些同時解決了科技難題又造福人類的才是最頂尖的科學家。”

生命的意義不在于長短，而在與你是否為夢想執著過，為夢想追求過。實現夢想的道路不可能是一帆風順。這一路上必定會充滿荊棘與挑戰。敢于冒險，不臣服于挫折，堅持自己的夢想，就能勇往直前。讓夢想照進現實，或許這就是人生最大的意義吧！

參考資料

[1] 微信公眾號“武漢大學深圳校友會”（ID：wdsz1893）,珞珈?城就 | 張緒穆：讓夢想照進現實,https://mp.weixin.qq.com/s/vNIjmIedb8sa1Gnyxi1BEQ