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針對新發(fā)現(xiàn)的代謝靶點(diǎn)開發(fā)小分子靶點(diǎn)藥物是抗腫瘤藥物創(chuàng)新的重要前沿方向和路線之一。近年來，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院周璐教授課題組，聚焦磷酸甘油酸變位酶PGAM1這一潛在抗腫瘤代謝新靶點(diǎn)，開展了大量的前沿創(chuàng)新研究。PGAM1是糖酵解通路中的重要代謝酶，可同時(shí)調(diào)控能量代謝和生物合成代謝。PGAM1催化糖酵解通路中的3-磷酸甘油酸（3-PG）轉(zhuǎn)化生成2-磷酸甘油酸（2-PG），促進(jìn)葡萄糖代謝和能量生成，并參與細(xì)胞內(nèi)生物大分子合成和維持氧化還原穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖。因此，PGAM1是一個(gè)潛在的抗腫瘤代謝新靶點(diǎn)。

瞄準(zhǔn)這一新靶點(diǎn)，周璐教授團(tuán)隊(duì)前期研發(fā)了一系列具有自主知識產(chǎn)權(quán)的、以KH3為代表的PGAM1小分子別構(gòu)抑制劑。其中KH3，聯(lián)合沈柏用組在胰腺癌的多種臨床前模型（原代細(xì)胞、原位植入模型、PDX模型等）中證實(shí)了對胰腺導(dǎo)管腺癌具有顯著的抑瘤作用，為胰腺癌的精準(zhǔn)治療開啟了“靶向抑制腫瘤代謝通路”的新篇章；另一代表化合物HKB99，聯(lián)合沈瑛/陳紅專團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)對非小細(xì)胞肺癌的增殖、耐藥和轉(zhuǎn)移等生物學(xué)活性的多重抑制作用，揭示通過別構(gòu)調(diào)節(jié)PGAM1同時(shí)干預(yù)PGAM1的代謝酶活性和非代謝酶依賴的蛋白-蛋白相互作用的抗腫瘤藥理學(xué)新機(jī)制。上述成果分別發(fā)表于國際一流期刊《美國科學(xué)院院報(bào)》（PNAS）和《細(xì)胞?代謝》(Cell Metabolism)，為開發(fā)具有全新作用機(jī)制的一類原創(chuàng)抗腫瘤新藥提供了新的方向和先導(dǎo)小分子化合物。

艾力斯是一家專注于腫瘤治療領(lǐng)域創(chuàng)新型制藥企業(yè)。成立至今，公司已成功開發(fā)兩個(gè)國家1類新藥，累計(jì)主持或參與了3項(xiàng)國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)、1項(xiàng)863計(jì)劃、6項(xiàng)省市級科研項(xiàng)目。此次與艾力斯強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院團(tuán)隊(duì)希望，能夠真正打通前沿科技創(chuàng)新成果技術(shù)轉(zhuǎn)化的“最后一公里”，基于我國自主知識產(chǎn)權(quán)開發(fā)出全球范圍內(nèi)的新靶點(diǎn)首創(chuàng)藥物。

袁正宏在講話中指出，原創(chuàng)新藥自主研發(fā)是扭轉(zhuǎn)我國創(chuàng)新藥物長期依賴引進(jìn)仿制、破解病人吃不起最新藥物現(xiàn)狀的關(guān)鍵路徑，是生物醫(yī)藥領(lǐng)域必須突破的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。但是原創(chuàng)新藥尤其是首創(chuàng)藥物的研發(fā)過程非常艱辛，投入大、周期長、風(fēng)險(xiǎn)高。“此次艾力斯在早期就和復(fù)旦上醫(yī)科研團(tuán)隊(duì)進(jìn)行合作，充分體現(xiàn)了其非凡的智慧和專注自主創(chuàng)新的勇氣和決心。”袁正宏表示，復(fù)旦上醫(yī)將進(jìn)一步強(qiáng)化科技成果轉(zhuǎn)化工作，縮短成果轉(zhuǎn)化路徑，綜合施策鼓勵(lì)廣大科研人員將更多成果向包括創(chuàng)新藥物在內(nèi)的臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化，期待未來有更多的復(fù)旦上醫(yī)科研成果轉(zhuǎn)化為治療疾病的新型藥物，為人民健康服務(wù)。

杜錦豪認(rèn)為，高校院所是我國藥學(xué)科研創(chuàng)新的中堅(jiān)力量，享有國際盛譽(yù)的復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院是高水平研究機(jī)構(gòu)，其與國內(nèi)其它研究所共同發(fā)現(xiàn)的PGAM1抑制劑KH3有望成為一個(gè)全新抗腫瘤作用機(jī)制的First-in-Class（FIC）中國原創(chuàng)抗腫瘤藥物，因此此次合作對于致力于開發(fā)首創(chuàng)藥物和同類最佳藥物的艾力斯來說意義重大。“艾力斯與復(fù)旦大學(xué)一樣，肩負(fù)復(fù)興中華之使命。”杜錦豪表示，“未來希望能與復(fù)旦大學(xué)展開更加深入的跨界創(chuàng)新合作，共同為上海的科創(chuàng)中心建設(shè)、中國的高水平科技創(chuàng)新做出貢獻(xiàn)。”

近年來，復(fù)旦大學(xué)和復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院高度重視生物醫(yī)藥領(lǐng)域的科技成果轉(zhuǎn)化工作，面向健康中國重大戰(zhàn)略需求、面向人民健康，積極打通創(chuàng)新鏈與產(chǎn)業(yè)鏈雙向?qū)印翱燔嚨馈保⒖蒲蓄I(lǐng)域的創(chuàng)新優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的源頭動能，助力上海和我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。據(jù)悉，2021年以來，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)藥領(lǐng)域科技成果轉(zhuǎn)化簽約金額已超過9億元人民幣。

參考資料：https://news.fudan.edu.cn/2021/0728/c5a109784/page.htm