什么是微生物?從人們熟知的細(xì)菌、病毒、真菌,到不那么熟悉的衣原體、放線菌,這些微小生物不僅與人類共生共存,也是導(dǎo)致感染性疾病的元兇。在這背后,有一群生物醫(yī)學(xué)研究者一直在默默與之博弈,希望通過研究對感染性疾病的干預(yù)和治療起到積極作用。四川大學(xué)華西醫(yī)院教授、博士生導(dǎo)師程偉就是其中之一。
求學(xué)之路歷練堅韌品質(zhì)
讀書時,程偉就對肺結(jié)核、HIV等感染性疾病頗為關(guān)注。“現(xiàn)實生活中,不少人深受感染性疾病傷害,在微生物前面,人類有時是無力的。”程偉說,“這也促使我選擇對臨床致病微生物展開研究。”
這顆從事科研的種子是在2004年埋下的。程偉至今仍清楚地記得,那一年,北京生命科學(xué)研究所成立(2005年掛牌),成為中國生命科學(xué)和生物技術(shù)發(fā)展的標(biāo)志性事件之一。在海南大學(xué)讀研究生的程偉看到了這個消息,當(dāng)時的他正在生物學(xué)的藍(lán)海中尋找方向。于是,他主動申請并以優(yōu)異成績通過了研究所導(dǎo)師考核,師從我國生命科學(xué)研究的領(lǐng)軍人物柴繼杰教授。
然而,程偉的科研之路也并非一帆風(fēng)順。由于家庭貧困,他在碩士畢業(yè)后一度中斷學(xué)業(yè)兩年,用工作收入償還讀書所欠債務(wù)。“為了讀書,我還一邊做家教,一邊找了份類似于銷售的工作。”艱苦的生活并沒有消磨程偉的意志,在親人、老師和同學(xué)的幫助下,程偉在2007年繼續(xù)完成學(xué)業(yè)并最終獲得了博士學(xué)位。
2011年2月,程偉來到美國圣路易斯華盛頓大學(xué)從事博士后工作,近4年博士后生涯,程偉在國際頂級期刊《科學(xué)》和《自然-通訊》雜志上發(fā)表了兩篇高質(zhì)量論文。
“為了解析膜蛋白酶的晶體結(jié)構(gòu),我采取數(shù)種方案,前期開展了6個月研究卻基本沒有進(jìn)展。博士后合作導(dǎo)師勸我放棄這個課題,專心做他給我的主要課題。”程偉說。
程偉并不想放棄。因為實驗一旦成功,就有可能作為藥物靶點開發(fā)新藥,用于相應(yīng)的疾病治療。又過了3個月,他發(fā)現(xiàn),顯微鏡下竟然長出了很多小晶體。“我又繼續(xù)努力了8個月,優(yōu)化了2.2萬多個條件,終于拿到了實驗結(jié)果。”
2014年2月,程偉以第一作者的身份在《科學(xué)》上發(fā)表該文。此時,距離第一次提出研究想法已經(jīng)過去了3年。“這件事給了我很大信心。什么事只要用心做,一定有機會做成。”他說。
不斷攻克更多科研難題
2014年10月,程偉結(jié)束了在美工作。“出國前我就想好了一定要回國。在讀書時我曾受過很多人幫助,我也想把所學(xué)回饋給社會,幫助更多人,讓這種精神傳承下去。”
此時,四川大學(xué)華西醫(yī)院向程偉拋出了橄欖枝,“華西醫(yī)院生物治療國家重點實驗室為我從事基礎(chǔ)研究結(jié)合臨床提供了很好的平臺。”程偉說,國家、地方政府對于海外歸國科研人員的優(yōu)待政策,讓他再也沒有后顧之憂,能夠安心從事科研。
2020年11月,程偉擁有了自己的實驗室——可以進(jìn)行臨床致病性細(xì)菌研究的生物安全二級實驗室。當(dāng)年那個執(zhí)著追求科研道路的程偉,也成為了學(xué)生喜愛的導(dǎo)師。在他的指導(dǎo)下,學(xué)生也陸續(xù)在《自然-微生物》、《細(xì)胞研究》等國際知名期刊上發(fā)表論文,并獲得國家級系列獎學(xué)金,有的學(xué)生已成為三甲醫(yī)院主任醫(yī)師、有的已成為大學(xué)教授,還有一些繼續(xù)留在團(tuán)隊從事博士后工作。
如今,程偉研究團(tuán)隊也在圍繞更多疾病治療展開基礎(chǔ)研究。程偉希望這些基礎(chǔ)研究能夠盡快地、真正幫助到被疾病所困擾的人們。“生物醫(yī)學(xué)研究是一個漫長的過程,需要反復(fù)驗證,有時需要十幾年、幾十年,甚至一代人。但我相信只要堅持研究下去,終能夠幫助到他人,造福全社會。”
尋找微生物耐藥的鑰匙
目前,感染性疾病仍是全球公共衛(wèi)生的重大威脅,盡管在過去幾十年中,針對病原體的治療與疫苗接種大大降低了感染性疾病的影響,但由于新發(fā)病原微生物的出現(xiàn)、耐藥病原微生物增多等原因,感染性疾病的發(fā)病率和死亡率仍居高不下。
程偉的工作,就是針對微生物致病機制和耐藥原因展開研究。“如果將微生物比作一把鎖,我們的目標(biāo)就是研究其耐藥原因,從源頭找到鑰匙。當(dāng)細(xì)菌出現(xiàn)耐藥時,我們就要尋找一種新方法,控制這種細(xì)菌,這時候噬菌體就可以參與進(jìn)來。”程偉對本報記者說。
噬菌體,顧名思義,就是吃掉細(xì)菌的病毒。2018年,程偉研究團(tuán)隊在《自然》雜志子刊——《自然-微生物學(xué)》上發(fā)表研究論文,揭示了噬菌體裂解——溶源循環(huán)調(diào)控的分子機制。這一研究發(fā)現(xiàn)為噬菌體用于臨床治療提供了思路和理論指導(dǎo),也為解決微生物耐藥提供了新選擇。
2020年,全國人大常委會審議通過了《中華人民共和國生物安全法》,將應(yīng)對微生物耐藥作為生物安全的八大領(lǐng)域之一。微生物耐藥問題上升到國家安全問題和重大戰(zhàn)略組成部分,意義深遠(yuǎn)。“目前醫(yī)療技術(shù)發(fā)達(dá),肝移植、腎移植、心臟移植都可以實現(xiàn),但術(shù)后有著巨大的感染風(fēng)險。在臨床治療中,一些患者也會對藥物產(chǎn)生耐藥,最終導(dǎo)致手術(shù)失敗。”程偉說。找到微生物耐藥的鑰匙,能對感染性疾病的治療起到極大幫助作用。
參考資料:http://paper.people.com.cn/rmrbhwb/html/2022-01/26/content_25900659.htm
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