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張緒穆教授，1961年生，現(xiàn)任南方科技大學理學院副院長、化學系講座教授、生物醫(yī)藥研究院院長。1982年在武漢大學獲得學士學位；1985年在中國科學院福建物質(zhì)結(jié)構研究所獲得碩士學位，師從盧嘉錫院士（諾貝爾獲獎者Linus Pauling 的博士后，時任中國科學院院長）；1987年在加州大學圣地亞哥分校（University of California, San Diego）獲得碩士學位，師從Gerhard N. Schauzer教授；1992年在斯坦福大學（Stanford University）獲得博士學位，師從美國國家科學院院士James P. Collman教授（Sharpless和Grubbs的導師，Sharpless和Grubbs分別于2001年和2005年獲得諾貝爾化學獎）；1992—1994年在斯坦福大學做博士后研究；1994—2006年任教于美國賓夕法尼亞州州立大學并獲終身教授職位；2000年獲得國家杰出青年基金（B）；2007—2015年任新澤西州立大學化學學院杰出講席教授；2005年受聘武漢大學長江學者講座教授并創(chuàng)建綠色催化研究所；2008年受聘武漢大學“高等學校學科創(chuàng)新引智計劃”學術大師；2011-2015年受聘武漢大學“QRJH”國家特聘專家；2015年，任南方科技大學化學系主任及講座教授；2017年當選國家“QRJH”化學專委會主任。

張緒穆教授在Science, Nat. Chem., J. Am. Chem. Soc.等學術刊物上發(fā)表學術論著400余篇，論文他引>15000多次, 其中單篇論文他引>1600次，H index >72。張緒穆教授2002年獲得美國化學會Cope Scholar 獎，是第一位榮獲此獎的中國內(nèi)地出生的科學家。張緒穆教授發(fā)展的張烯炔環(huán)異構化反應因其重要性成為以其姓氏命名的人名反應，目前全球僅有少數(shù)幾位華人有此殊榮。下載化學加APP，閱讀更有效率。

張緒穆教授的主要科學貢獻體現(xiàn)在以下幾個方面：

（1）基于二茂鐵骨架的超高效手性三齒配體的開發(fā)與應用: 上個世紀90年代，張緒穆教授在國際上率先將手性三齒配體應用于簡單酮不對稱（轉(zhuǎn)移）氫化。1998年，首次發(fā)展的三齒配體ambox在不對稱轉(zhuǎn)移氫化、不對稱轉(zhuǎn)移氫化中表現(xiàn)出優(yōu)異的對映選擇性控制。從2016年開始，以廉價的Ugi胺為手性原料，陸續(xù)發(fā)展了f-amphox、f-amphol、f-ampha、f-amphamide等一系列容易合成、結(jié)構可調(diào)的二茂鐵骨架手性三齒配體，在羰基化合物的不對稱氫化中表現(xiàn)超高的催化效率(TON:1,000,000)和對映選擇性(>99% ee)，含膦大位阻二茂鐵骨架的引入不僅提高了配體的活性和選擇性，也使得配體更加穩(wěn)定和更加容易修飾。

（2）剛性、富電子手性雙膦配體的開發(fā)與應用：張緒穆教授在手性配體的合成和應用方面做出了許多開創(chuàng)性的工作，發(fā)展了系列剛性、富電子的三烷基雙膦配體，如TangPhos、DuanPhos、Binapine等應用于銠金屬的不對稱氫化。該類富電子膦配體能夠加速一價銠對氫氣的氧化加成，提高反應性。同時，強的反位效應可以減少產(chǎn)物抑制，提高轉(zhuǎn)化數(shù)。由于配體的剛性，能給出很好的立體選擇性。以上幾種特性，使得該類配體成為銠金屬不對稱氫化中的超實用配體，廣泛應用于凱瑞斯德生化（蘇州）有限公司工業(yè)化生產(chǎn)，其中多個配體的金屬絡合物已經(jīng)成為商業(yè)可得的高效金屬催化劑，可以從試劑公司Strem或Aldrich購買得到 (Acc. Chem. Res. 2007, 40, 1278；Chin. J. Chem. 2021, 39, 954)。

（3）基于“氫鍵相互作用”策略，發(fā)展了雙功能有機-金屬催化手性雙膦-(硫)脲配體：在過去的幾十年里，金屬催化和有機催化取得了巨大的成功，這兩個領域分別獲得2001年和2021年諾貝爾化學獎，但仍存在很多僅使用有機催化或金屬催化難以實現(xiàn)的反應。將有機催化和金屬催化聯(lián)合起來解決單一催化劑面臨的難題是熱門研究領域之一。有機與金屬雙催化模式間往往存在催化劑、底物、中間體等不兼容問題。因而，非常有必要發(fā)展新的不對稱催化策略，將有機催化和金屬催化結(jié)合到同一分子中，發(fā)展雙功能的新型有機-金屬催化劑，一方面運用有機催化單元對底物進行活化和手性誘導，另一方面通過金屬催化單元對底物進行多重活化，高效地實現(xiàn)一些僅用有機催化或金屬催化難以催化的反應，為實現(xiàn)挑戰(zhàn)性的新反應提供了有力途徑。基于此，運用“氫鍵相互作用”策略發(fā)展有機-金屬雙功能新型雙膦-硫脲配體ZhaoPhos，該配體中含有金屬催化中手性雙膦配體骨架和有機催化中的硫脲骨架，是目前應用范圍最廣泛的催化體系之一。其擁有多個優(yōu)點：合成原料便宜易得、雙功能活化作用、結(jié)構易于修飾、對空氣穩(wěn)定、能大規(guī)模合成。

（4）“張—烯炔環(huán)異構化反應”的開發(fā)與應用：過渡金屬催化的烯炔環(huán)異構化反應是構建環(huán)狀化合物非常高效的方法，早在2000年，張緒穆課題組研究發(fā)現(xiàn)1,6-烯炔底物在銠-雙膦配體催化劑的作用下可以以非常高的區(qū)域選擇性得到五元雜環(huán)或者碳環(huán)化合物，該反應是首例銠催化的1,6-烯炔環(huán)異構化反應(Angew. Chem., Int. Ed. 2000, 39, 4104)。后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn)采用BINAP作為手性配體就可以得到非常高的對映選擇性，并且該反應具有非常廣泛的底物適用范圍。2014年，該反應被《人名反應》收錄，并冠以張姓。“張烯炔環(huán)異構化反應”有著廣泛的適用性和實用性，利用該反應可以方便的實現(xiàn)烯烴和炔烴分子內(nèi)的不對稱環(huán)化，高效地構筑了一系列五元雜環(huán)化合物，在生物活性分子以及藥物分子的合成中有重要的應用。例如，世界著名的有機化學家Nicolaou教授用張緒穆教授發(fā)展的人名反應實現(xiàn)了復雜活性分子平板霉素的全合成(J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 16905-16918)。張緒穆團隊也采用該合成方法實現(xiàn)了前列腺素類化合物的高效不對稱合成(Nat. Chem. 2021, 13, 692)。

此外，張緒穆教授長期致力于發(fā)展高效、高選擇性不對稱催化反應，利用自己原創(chuàng)的手性配體工具箱為技術平臺，以重大藥物合成為產(chǎn)業(yè)化突破口，開發(fā)有自主知識產(chǎn)權、安全、環(huán)保、低成本、高質(zhì)量的藥物綠色合成新工藝。

張緒穆教授先后成立了凱瑞斯德（蘇州）和凱特立斯公司。凱瑞斯德成立于2008年，已有20多個年產(chǎn)大于5噸的新工藝路線投入生產(chǎn)，每年生產(chǎn)幾百噸醫(yī)藥中間體和原料藥，影響全世界數(shù)億患者的用藥需求（其中西他列汀年產(chǎn)100噸，占世界仿制藥報批份額70%以上；度洛西汀年產(chǎn)100噸累計生產(chǎn)300噸，占世界仿制藥報批份額80%以上；雷米普利年產(chǎn)10噸以上）。目前凱瑞斯德正準備2022年在科創(chuàng)板上市。凱特立斯（深圳）科技有限公司成立于2015年，2018年正式啟動項目研發(fā)，已取得沙庫必曲、尼古丁、西那卡塞、苯福林、依折麥布、孟魯斯特、等10多種大品種藥物新工藝路線的重大突破。

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