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“不氟不行”胡金波:從基礎(chǔ)理論創(chuàng)新到科研新路開(kāi)拓

來(lái)源:上??茀f(xié)      2023-06-01
導(dǎo)讀:中科院上海有機(jī)所研究員、中科院上海分院院長(zhǎng)胡金波的科研生涯與氟化學(xué)相伴。這種性質(zhì)活潑卻又作用巨大的元素,既給他帶來(lái)了因爆炸而切斷手指韌帶的苦痛,又讓他體驗(yàn)到科學(xué)探索的快樂(lè)和學(xué)以致用的成就。 從異常而難解的現(xiàn)象中尋找研究的方向,在一次次失敗和偶然一次成功中發(fā)現(xiàn)真理的痕跡,胡金波不走尋常路,首次提出了“負(fù)氟效應(yīng)”新概念,被國(guó)內(nèi)外同行認(rèn)可,并被寫(xiě)入《中級(jí)有機(jī)化學(xué)》教科書(shū)。 以新理論為基礎(chǔ),胡金波研發(fā)出三類(lèi)10多種新型氟化學(xué)合成試劑,被250多家公司或研究機(jī)構(gòu)使用超過(guò)528次,其中兩個(gè)試劑更被國(guó)內(nèi)外同行直接稱(chēng)為“胡試劑”,同時(shí)還成為氟碳鏈可控延長(zhǎng)研究方向的先驅(qū)者。
慧眼識(shí)“珠”,精耕細(xì)作




第一次與氟相遇,已經(jīng)是胡金波赴美攻讀博士學(xué)位之時(shí)。導(dǎo)師讓他開(kāi)展幾種特殊結(jié)構(gòu)的含氟分子創(chuàng)制的研究。

沒(méi)想到的是,第一年的研究中,含氟化合物就給胡金波來(lái)了個(gè)下馬威?!胺睦砘再|(zhì)非常獨(dú)特,剛開(kāi)始我也不太懂?!彼e起自己的手掌指了指,說(shuō),“當(dāng)時(shí)我的實(shí)驗(yàn)發(fā)生了一次爆炸,碎玻璃擊中我的手,把左手中指的韌帶給切斷了。”



由此胡金波對(duì)氟有了更加深刻而辯證的理解:“有些含氟原料特別活潑,發(fā)生化學(xué)反應(yīng)時(shí)能釋放出大量的能量,如果控制不好則會(huì)發(fā)生爆炸。而經(jīng)歷了化學(xué)反應(yīng),釋放掉大量能量之后的含氟產(chǎn)物,如同脫胎換骨一樣變得非常穩(wěn)定。”




導(dǎo)師原本想把這個(gè)來(lái)自中國(guó)的學(xué)生調(diào)換到理論計(jì)算研究,但胡金波卻堅(jiān)持要繼續(xù)氟化學(xué)實(shí)驗(yàn)方面的研究,并由此開(kāi)啟了在氟化學(xué)領(lǐng)域的耕耘之路。起步之時(shí),他借著近水樓臺(tái)的便利,從導(dǎo)師那里把有關(guān)氟化學(xué)研究的書(shū)籍和資料一冊(cè)冊(cè)借出來(lái),研究了個(gè)底朝天。

“我從小就喜歡歷史,也喜歡在圖書(shū)館看書(shū)。”胡金波說(shuō),了解一個(gè)學(xué)科的發(fā)展歷史,就能夠站在一個(gè)更高的層面審視學(xué)科發(fā)展中蘊(yùn)藏的待解之謎,“化學(xué)研究就像是破案,里面有好多線(xiàn)索需要厘清楚。有些人一看就能看到很尖銳地指出問(wèn)題,有些人看半天就看不出個(gè)所以然。”胡金波常常隨身帶著一本筆記本,看到異常的地方就會(huì)記錄下來(lái)。

摸透氟化學(xué)的歷史和研究細(xì)節(jié),就像是不停轉(zhuǎn)動(dòng)著念珠,總有一兩個(gè)特殊的實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象以及背后蘊(yùn)藏的未解之謎,會(huì)被打磨得越來(lái)越亮。胡金波就把目光鎖定在其中一顆閃閃發(fā)光的“明珠”上——“含氟碳負(fù)離子參與的親核氟烷基化反應(yīng)”。在他眼里,這個(gè)反應(yīng)總是怪怪的,反應(yīng)結(jié)果不可預(yù)料。2005年,當(dāng)他回國(guó)加入中科院上海有機(jī)所之后,就聚焦在這個(gè)科學(xué)問(wèn)題上。


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其實(shí),已經(jīng)有國(guó)外科學(xué)家提出,對(duì)烷基亞胺的親核三氟甲基化反應(yīng)的效率很差,原因是反應(yīng)環(huán)境中堿性太大導(dǎo)致的。但胡金波的一位研究生在開(kāi)展對(duì)烷基亞胺的親核二氟甲基化反應(yīng)時(shí),意外發(fā)現(xiàn)反應(yīng)即使在低溫下效率也很高,反應(yīng)時(shí)間只需要15分鐘,而產(chǎn)率在90%以上,且反應(yīng)環(huán)境的堿性甚至更高。這讓胡金波意識(shí)到,原來(lái)國(guó)外同行的解釋存在缺陷。

從2005年到2006年,胡金波與團(tuán)隊(duì)成員一道,堅(jiān)持深耕細(xì)作,在進(jìn)一步研究了對(duì)環(huán)氧烷的氟烷基化反應(yīng)之后,最終提出了一個(gè)全新的科學(xué)觀(guān)點(diǎn)——“負(fù)氟效應(yīng)”,即氟原子對(duì)碳負(fù)離子中心的取代個(gè)數(shù)越多,碳負(fù)離子對(duì)許多親電底物的親核反應(yīng)活性往往會(huì)隨之降低。

基于對(duì)這一規(guī)律的認(rèn)識(shí),胡金波帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)研究了調(diào)控負(fù)氟效應(yīng)的多種策略,并在這一過(guò)程中發(fā)展了一系列新的氟烷基化反應(yīng)和氟烯基化反應(yīng)。這些突破性的創(chuàng)新工作讓胡金波在2009年成為首位獲得英國(guó)皇家化學(xué)會(huì)氟化學(xué)獎(jiǎng)的華人科學(xué)家。

另辟蹊徑,勇于先驅(qū)




有國(guó)外同行教授曾經(jīng)對(duì)胡金波說(shuō):“我發(fā)現(xiàn)你在氟化學(xué)研究方面常有與別人不一樣的研究方向和結(jié)果,讓我好奇你是怎么思考問(wèn)題的。”胡金波認(rèn)為,這與導(dǎo)師常常教導(dǎo)自己“不要去追逐熱門(mén)的方向”有很大的關(guān)系。“導(dǎo)師告訴我們,哪個(gè)領(lǐng)域長(zhǎng)時(shí)間不容易突破,恰恰有很高的科研價(jià)值。”他說(shuō),不要把時(shí)間花在那些內(nèi)卷的熱門(mén)領(lǐng)域,而要在“如果你不去做,別人也沒(méi)想到去做,或者想做也做不出來(lái)”的領(lǐng)域不斷鉆研。

在開(kāi)拓了負(fù)氟效應(yīng)的科學(xué)新路之后,胡金波主導(dǎo)研發(fā)了一批新型氟化學(xué)合成試劑的開(kāi)發(fā),包括砜試劑系列、亞砜亞胺試劑系列、二氟卡賓試劑等。這些基于負(fù)氟效應(yīng)調(diào)控的試劑,解決了一氟甲基化和二氟甲基化、二氟和一氟烯基化、二氟卡賓化學(xué)等問(wèn)題。截至目前,試劑已被全球超過(guò)250家公司和研究單位使用528次。其中,二氟甲基2-吡啶基砜和二氟甲基苯基亞砜亞胺試劑兩個(gè)試劑更是被國(guó)內(nèi)外同行稱(chēng)為“胡試劑”。

也正是由于胡金波“發(fā)展了多個(gè)氟化學(xué)合成試劑和反應(yīng),并把氟烷基化、氟烯基化、氟化等三大類(lèi)反應(yīng)建立內(nèi)在聯(lián)系”,他被授予了2022年度美國(guó)化學(xué)會(huì)氟化學(xué)創(chuàng)造性工作獎(jiǎng),成為該獎(jiǎng)項(xiàng)設(shè)立50年來(lái)的首位華人獲獎(jiǎng)?wù)摺?/span>

而在胡金波所有科研工作中,實(shí)現(xiàn)氟碳鏈可控延長(zhǎng),是少有的一個(gè)帶有感情的工作。事情緣起于一個(gè)悲?。汉鸩ǖ囊晃粚幉ㄍl(xiāng)好友,也是氟化學(xué)領(lǐng)域的優(yōu)秀科學(xué)家,16年前在使用四氟乙烯調(diào)聚方法實(shí)現(xiàn)氟碳鏈延長(zhǎng)時(shí),由于半夜里反應(yīng)釜發(fā)生爆炸而當(dāng)場(chǎng)罹難。

這件事給了胡金波很大的觸動(dòng),“我一直認(rèn)為用四氟乙烯的方法去延長(zhǎng)氟碳鏈,不僅不安全,還難以控制添加的長(zhǎng)度,從幾個(gè)到幾十個(gè)碳原子,有時(shí)甚至高達(dá)幾萬(wàn)個(gè)碳原子組成的氟碳鏈分子都會(huì)有?!彼露Q心要找到一個(gè)既安全又可控的方法,經(jīng)過(guò)查詢(xún)發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)還缺乏可靠的辦法,這也給了胡金波另辟蹊徑的機(jī)會(huì)。


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從2006年開(kāi)始琢磨,一直到2017年,胡金波才有了突破,實(shí)現(xiàn)了由碘化鈉催化的三氟甲基三甲基硅烷中一個(gè)碳變成兩個(gè)碳相連,從而生成四氟乙烯的反應(yīng)。該反應(yīng)被美國(guó)《化學(xué)與工程新聞》評(píng)價(jià)為“一個(gè)制備四氟乙烯的突破性方法”。

隨后,他又實(shí)現(xiàn)了銅促進(jìn)的氟碳鏈從一個(gè)碳變成兩個(gè)碳和從一個(gè)碳到三個(gè)碳的延長(zhǎng)。這種氟碳鏈延長(zhǎng)的辦法,將原有的爆炸隱患一掃而空,還可以按照科研人員意愿的可控延長(zhǎng)。2020年,一位意大利化學(xué)家來(lái)信,興奮地稱(chēng)胡金波是該研究方向的先驅(qū)者。

胡金波常說(shuō),科技創(chuàng)新首先要練好自己的科研“內(nèi)功”,再把“內(nèi)功”用到經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展中。以突破性的科學(xué)理論為基礎(chǔ),加上由此構(gòu)建的新型試劑和反應(yīng)體系,讓他有底氣為國(guó)家重大需求和經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展,發(fā)展更多新型含氟功能分子。

歡迎質(zhì)疑,重視意外




在胡金波的手機(jī)里,有一個(gè)“不氟不行”微信群,這是他和學(xué)生們共同的網(wǎng)上家園。對(duì)于學(xué)生的培養(yǎng),胡金波同樣與眾不同。





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“我一直希望學(xué)生們能夠與我爭(zhēng)論,能指出我們團(tuán)隊(duì)在研究中的失誤,甚至推翻我的觀(guān)點(diǎn)?!焙鸩ㄐχf(shuō),這意味著這樣的學(xué)生不僅一直在積極思考著,擁有質(zhì)疑精神,而且能自己進(jìn)行創(chuàng)新,能推動(dòng)科學(xué)認(rèn)知的進(jìn)步。據(jù)說(shuō),曾經(jīng)有學(xué)生興奮地向胡金波“證明”,負(fù)氟效應(yīng)有不對(duì)的地方,然而最終發(fā)現(xiàn)是其它實(shí)驗(yàn)因素產(chǎn)生的表觀(guān)錯(cuò)覺(jué),直到今天負(fù)氟效應(yīng)依然還被大家認(rèn)可和采用。





在評(píng)價(jià)學(xué)生時(shí),胡金波不會(huì)因?yàn)檎n題論文發(fā)表在影響因子高的期刊上而給予高的評(píng)價(jià),而是有自己的一套獨(dú)立判斷標(biāo)準(zhǔn)。“我給學(xué)生的研究課題分為兩種,一種是‘做作業(yè)’,另一種是探索性研究。”胡金波說(shuō),“‘做作業(yè)’類(lèi)的研究課題是已具備研究基礎(chǔ),我事先就知道這個(gè)課題能夠做得出來(lái),只是讓剛進(jìn)組的同學(xué)去練練手,用以訓(xùn)練基本的研究技能。而探索性研究才是我真正感興趣的研究課題,這類(lèi)課題具有不確定性和冒險(xiǎn)性,需要學(xué)生和我一起共同努力,去堅(jiān)韌地探索和嘗試,直至最終取得成功。

胡金波認(rèn)為學(xué)生們?cè)诖罅康奶剿餍匝芯窟^(guò)程中,盡管會(huì)遭遇很多失敗,但常常會(huì)有意想不到的發(fā)現(xiàn),而這些意外發(fā)現(xiàn)非常重要,甚至可能比原來(lái)的研究課題更有價(jià)值?!叭绻粋€(gè)研究生在4-5年的研究生涯中一個(gè)意外也沒(méi)發(fā)現(xiàn),那非常有可能是學(xué)生在研究方面還不夠?qū)W⒑屯度?。”他說(shuō),實(shí)驗(yàn)中經(jīng)常會(huì)遇到意外,關(guān)鍵看你能不能抓住。對(duì)于有抱負(fù)的研究人員,“要做大膽的、有雄心的、有冒險(xiǎn)性的,但在創(chuàng)新性方面有很大潛力的研究工作。寧要光榮的失敗,也不要平庸的成功。”

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