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        5月中旬，記者前往中國藥科大學江蘇省藥物代謝動力學重點實驗室拜訪王廣基院士和他的團隊。說話語速不快、謙遜和藹，是王廣基院士給記者的第一印象。在采訪中，記者發(fā)現，王廣    基院士使用的還是一款十多年前只能打電話和發(fā)短信的非智能手機。“我希望更好地鉆研科學，不被外界過多打擾。”王廣基院士說。

        多年來，王廣基院士團隊聚焦生物醫(yī)藥前沿，突破眾多藥物新靶點發(fā)現、面向精準治療的創(chuàng)新生物藥、細胞藥物和高端制劑的研發(fā)和轉化等生物醫(yī)藥領域“卡脖子”問題。

        在團隊實驗室的墻上，有這樣一句話——成功來自于嚴格的自我管理和毅力。

中國藥科大學面向精準治療的藥物代謝動力學及成藥轉化研究團隊

        投身藥代動力學

        致力打破中藥學“黑箱效應”

        什么是藥代動力學？王廣基回答，藥代動力學主要研究的是人體對藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程。以往，人們吃了某一種藥，可能并不知道藥品如何影響機體讓我們病情好轉或康復，這就類似于一個“黑箱”。藥代動力學則可以讓這個“黑箱”變得透明，讓藥物療效從定性變成定量。當服下一粒藥后，藥物在人體內什么時間是什么濃度，什么時候起到最大藥效，什么時候藥物已經沒有作用需要補充了，都可以觀測得到。因此，建立高水平的臨床前藥代動力學技術平臺對于新藥創(chuàng)制研發(fā)是必不可少的。

        王廣基與藥物代謝動力學結緣，要從40多年前說起。20世紀80年代，我國的藥物代謝動力學剛剛起步，其研究涉及到的復雜的數學問題，這令年輕的王廣基著迷，也促使他選擇了這個研究領域，并出國深造。

        1995年，時任中國藥科大學夏霖副校長邀請王廣基歸國工作。他謝絕了國外導師的邀約，欣然決定回國投身于祖國的藥物代謝動力學學科建設與科研工作中。在王廣基的心中，一直有著堅定的信念——科學家執(zhí)著于科學，但是更執(zhí)著于家國情懷。個人的成就再高，也比不上看到祖國藥學事業(yè)蓬勃發(fā)展的喜悅。

        如今，王廣基院士團隊經過多年努力，已攻克多項“卡脖子”技術，團隊建立的國際先進水平的臨床前藥代動力學技術平臺，已成為我國創(chuàng)新藥物研發(fā)重要支撐體系；率先把中藥藥代動力學從單成分拓展到多成分的研究；從宏觀的血漿深入到微觀的細胞，從技術上解決了藥物在細胞內的藥物濃度的檢測問題，并建立新的數學模型，助力臨床的精準治療。“通過學科的交叉融合，我們可以看到細胞內的藥物代謝過程，看到要怎樣通過細胞壁進入細胞核，進入細胞后又如何分布。如此一來可以更好地指導臨床的合并用藥和精準治療。”王廣基解釋。

        正是因為讓藥物代謝變得可觀可感，王廣基團隊也解決了多年來中藥在人體內構成“黑箱”的問題。“我們針對中藥復雜組分檢測難、代謝途徑鑒定難、物質基礎解析難等問題，通過構建國際先進的中藥藥代動力學縱貫研究體系，既揭示中藥多靶點、整體調節(jié)的作用，也解釋了中藥標本兼治的重大的科學問題，促進中藥現代化。”王廣基表示。

        聚力原創(chuàng)技術攻關

        助力我國生物醫(yī)藥向“領跑”跨越

        創(chuàng)新是生物醫(yī)藥產業(yè)的核心競爭力。近年來，藥物研發(fā)正從以前的小分子化藥、靶向藥物、抗體藥物發(fā)展至細胞藥物。我國的生物醫(yī)藥行業(yè)正在從“跟跑”向“并跑”進而向“領跑”跨越。

        “發(fā)現全新靶標，開發(fā)1類創(chuàng)新藥”正是成為“領跑”的關鍵，也是藥學界最難啃的“硬骨頭”。“做好基礎研究是關鍵。只有我們把基礎打好，走在前面，才能找到更多靶點，生產出更多的‘中國藥’。”王廣基告訴記者。

        科研來自于臨床需求，也為了更好地解決臨床需求的問題。2019年，南京鼓樓醫(yī)院孫凌云團隊的“異體間充質干細胞治療難治性紅斑狼瘡的關鍵技術創(chuàng)新與臨床應用研究”榮獲國家技術發(fā)明二等獎。為了讓更多患者受益，當時鼓樓醫(yī)院副院長孫凌云教授找到王廣基院士團隊合作，希望可以將這一醫(yī)療技術轉化為干細胞藥物，讓治療更加安全有效、質量可控。經過3年的努力，這一由我國自主研發(fā)的治療狼瘡腎炎的干細胞產品已經進入II臨床階段。

王廣基院士正在和學生一起做實驗

        “以往的藥物注射到體內后會不斷代謝，無法再生，但當活細胞作為藥物注射到體內后，可以在人體內增殖，然后到它需要去的地方。因此，細胞藥物在治療免疫失衡、組織修復等方面會具有獨特療效。”王廣基告訴記者，“如果化學藥、中藥是第一代藥物的話，疫苗生物技術藥物是第二代藥物，那么細胞藥就屬于第三代藥物。”王廣基解釋，“這稱得上臨床醫(yī)學的革命，前景廣闊。對于生物醫(yī)藥行業(yè)來說，這是一個全新的賽道，值得我們創(chuàng)新爭先。”

        從一項醫(yī)療技術到干細胞產品的研發(fā)，基于成熟的技術體系。幾年前，王廣基團隊針對 CAR-T、干細胞等細胞藥物快速發(fā)展及成藥轉化的重大需求，就已開發(fā)適合活細胞藥物的藥代動力學及成藥性研究技術體系，可以揭示活細胞藥物體內命運與藥效的關系，助力臨床精準治療方案制定。

        傳承精華，守正創(chuàng)新。中醫(yī)藥是我國的瑰寶，如何讓中醫(yī)藥更好地現代化，是擺在很多藥學專家面前的課題。“中藥因為存在著藥效明確、藥效物質基礎不明確的問題，難以得到國際醫(yī)藥學術界的認同，嚴重制約了中藥的現代化和走向國際醫(yī)藥市場。”王廣基說。

        針對中藥大多口服利用率低、大量中藥組分蓄積于腸道的問題，王廣基團隊提出了“中藥-菌群-宿主共生代謝”理論，揭示中藥組分可通過“心腸軸”、“腦腸軸”發(fā)揮遠程調控作用。“基于這樣的研究模式，我們從《本草綱目》中‘久食，令人欣喜’的一種藥材中找到靈感，并提煉出新的化合物，發(fā)掘了可以快速抗抑郁的新藥ZH01，目前已申請專利。”王廣基介紹。

王廣基院士

        兼具慧心與匠心

        科研的真諦在于藥到病除

        醫(yī)道濟世，精業(yè)濟群。在王廣基看來，藥學人既要有醫(yī)者仁心，還要有著慧心、匠心與合心——

        慧心，強調能夠提出創(chuàng)新的思路和方法，以及獨到的科學見解，最終為我國醫(yī)藥行業(yè)帶來新的認識和突破，做有用、能解決臨床問題、能落地的科研；匠心，要求在實驗設計、數據分析和結果解讀等方面精益求精，追求卓越的科研品質，將科研工作推向更高的水平。慧心和匠心相輔相成，共同構成了優(yōu)秀科研人員的核心素質。合心，即合作，要保持謙遜的態(tài)度，積極與他人交流和合作，從不同的角度和思維方式中汲取靈感和啟發(fā)。最重要的是，堅持熱愛科學，保持對科研事業(yè)的激情和追求，以慧心和匠心驅動自己在科研領域不斷前行，為科學進步和社會發(fā)展做出貢獻。

        在王廣基院士的團隊中，既有院士、長江學者、國家杰青等領軍人才，也有越來越多“90后”“00后”的加入。在學生們的眼中，王廣基是嚴師，更是慈師。

        “團隊注重以老帶新，既可以幫助年輕人在科研生涯早期確立好的研究方向，也為他們樹立科研的榜樣。我們不僅注重團隊內部的交流合作，也鼓勵和支持與其他團隊進行跨學科的科研合作和交流，為年輕人提供更多的學習平臺和發(fā)展機會。”王廣基表示，做科研一定不能閉門造車。切忌只埋頭苦干，一定要學會抬頭問路。藥學本身就是一門融合了醫(yī)學、化學和生物學等多種學科的交叉科學，團隊合作已成為推動跨學科研究的關鍵。

中國藥科大學面向精準治療的藥物代謝動力學及成藥轉化研究團隊

        藥學因為承接著“生命之重”有其特殊性，是一個長耗時、高投入、高風險的產業(yè)。一種新藥的研發(fā)，往往需要歷時15年左右、投入20億美元，最終進入臨床的產品僅有不到10%能獲批上市。這就意味著，藥學研究必須耐得住寂寞，受得了挫折，始終追求精益求精。

        “我常常和同學們說，做學問，要不斷提升對問題的洞察力和專注力。這需要廣泛的文獻閱讀、終身學習模式，同時注重實踐和實驗技能的培養(yǎng)。也要不怕失敗，找準目標一直走下去，哪怕實驗有100次的失敗，但為了最終的成功，足矣！只要肯鉆研，肯用心，最終總能解決問題，前途一片光明。”

        今年，王廣基院士正好70歲。從1977年投身于藥代動力學的研究至今，當年的青蔥少年已經到了古稀之年，一頭青絲也已變成白發(fā)。但他初心未改。

        在采訪的最后，王廣基和記者說起自己求學時的一段經歷：“藥代動力學常需要長時間連續(xù)采集血液樣本，實驗非常累。我年輕時在澳大利亞昆士蘭大學的時候，曾經48小時待在實驗室，學校的保安看到窗戶里有燈光來檢查時很驚訝地問道，為什么你還在這里？”

        保安這句簡單的話語依舊印在王廣基院士的腦海中。“為什么你還在這里？”“還是我們團隊的座右銘——成功來自于嚴格的自我管理和毅力。”王廣基院士說。至今，他每天的工作時間依舊是從早上8點多到夜里12點多，不遜于團隊的年輕人。“科研要落地，成果要為民。只有真正到新藥開發(fā)終端解決問題、在臨床病人身上得到安全療效，才是科研的最終真諦。”

來源：2023年5月30日 新華日報

通訊員：姜晨  記者：葉真  攝影：崔嘉躍