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易偉教授團隊:氟代雜環藥物分子骨架的發散式綠色合成

來源:廣州醫科大學      2023-11-22
導讀:含氟藥物分子因其表現出的獨特理化及藥代性質在小分子藥物發現領域中扮演著越來越重要的角色,與含氟藥物廣泛的應用性相比,天然存在的有機氟化物極少,因此開展有機氟化物的高效合成方法研究、構建結構多樣的有機氟化合物庫用于含氟活性先導化合物的發現具有極大的科學意義又極具挑戰性。鑒于此,我院易偉-周志團隊聚焦氟代雜環藥物分子骨架的“砌塊合成”,利用簡便易得的氟代炔烴、烯烴、聯烯等作為合成子,發展了一系列高效化學反應工具用于新型復雜有機氟化物的快速構建(前期代表性工作包括Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 1959; ACS Catal. 2021, 11, 14694; Chinese Chem. Lett. 2023, 34, 107849)。

基于前期工作積累,易偉教授團隊進一步開發了一類二氟環丙烯類合成子,利用超聲/光照等綠色反應體系實現了多個氟代雜環藥物分子骨架如環丙吡唑并吡啶、吲嗪、2-氟-3-(雜芳基)丙烯酰胺的綠色高效合成,上述反應能夠以克級規模進行,為新型氟代雜環化合物的制備提供了綠色合成手段,也為后續基于有機氟化合物庫的活性分子篩選提供了物質基礎。相關論文(Practical conversion of gem-difluorocyclopropenes for the chemodivergent assembly of fluorinated heterocyclic frameworks)近日以Research Article的形式在線發表于國際學術期刊《Green Chemistry》(IF = 9.8)。該研究工作得到國家自然科學基金、廣州市科技計劃項目、廣東省分子靶標與臨床藥理學重點實驗室和我校高水平大學建設項目的大力支持。我院碩士研究生潘冬萍為論文第一作者,易偉教授和周志副研究員為論文通訊作者。

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文章鏈接:https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2023/gc/d3gc03203e


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