久久人妻熟女中文字幕av蜜芽,我我色综合,两女女百合互慰av赤裸无遮挡,脱了内裤掀起pg两边打肿

大戟科植物家族會生產包含一系列具有生物活性的天然產物，其中最著名的當屬ingenane二萜，其在近幾十年來一直是合成化學家們的研究主題。2016年，蘭州大學張占欣團隊從大戟科植物kansui中分離得到(+)-euphorikanin A (1)（Scheme 1），其被認為是一種重排的ingenane。由于其分子內具有5/6/7/3-四環骨架以及[3.2.1]-橋聯γ-內酯骨架，因此在合成上具有很大的挑戰性。到目前為止，僅有兩個課題組實現了(+)-euphorikanin A (1)的全合成。這兩種方法的共同點是按順序組裝A環和B環。最近，瑞士蘇黎世聯邦理工學院Erick M. Carreira課題組實現了(+)-euphorikanin A的全合成，其利用一個官能團化的十元環一步實現了A環、B環和γ-內酯的合成。該合成策略的核心包括通過閉環復分解（RCM）形成雙環[7.4.1]十四烯I和從三烯酮II通過串聯反應得到euphorikanin骨架IV。下載化學加APP到你手機，更加方便，更多收獲。

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

在逆合成分析中，作者認為使用(+)-carene通過兩個連續的aldol加成可以得到中間體VI，其經歷關環復分解得到中間體I，并經歷一系列串聯反應，通過中間體II得到(+)-euphorikanin A (1)（Scheme 2）。值得注意的是，在雙環[7.4.1]體系中會存在兩種可能的阻旋異構體anti-I和syn-I，而反式異構體anti-I的立體化學與產物一致。因此這就產生了以下問題：1）是否可以依靠RCM來合成雙環[7.4.1]十四烯酮? 2）反應是否會對一種阻旋異構體有偏好？如果有，它們是否可以相互轉換？3）側鏈的構型是否會影響環癸烯形成過程中的阻旋選擇性? 4）三酮anti-II是否參與了實現(+)-euphorikanin A (1)合成的串聯反應?

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

作者首先以烯酮2為起始原料，通過與Me₂CuLi的共軛加成以及隨后與醛(R)-3反應，得到的羥基用TBS保護，以44%的產率得到單一的非對映異構體4 （Scheme 3）。另一側鏈通過4與LiN(i-Pr)₂的位點選擇性烯醇化以及與(R)-5的aldol加成和二級醇羥基的TBS保護，以82%的產率得到6。接下來，6在H₂O₂存在下發生消除，以98%的產率得到二烯烴7。二烯烴7在Grubbs二代催化劑存在下發生關環烯烴復分解，以95%的產率得到環癸烯產物8。通過¹H 和¹³C NMR分析，作者發現產物8為單一的異構體，由此表明反應具有阻旋異構選擇性。接下來，作者將8在RuCl₃、NaBrO₃條件下氧化，以51%的產率得到三酮產物9。作者通過對9進行晶體解析得出十元環阻旋異構體的相對構型為順式。接下來，當作者將9在LiN(SiMe₃)₂的THF溶液中室溫反應2小時后，可以以81%的產率得到單一異構體產物10。然而，作者通過單晶衍射得出由于環丙烷和內酯為順式，因此10是不適合合成(+)-euphorikanin A (1)的。雖然作者嘗試將8或9進行異構化，但均未成功。

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

于是作者變換思路，開始了第二代合成（Scheme 4）。作者從單一對映體的醛(S)-3和(S)-5出發，并通過其它相同的步驟以五步27%的產率從烯酮2實現了RCM前體11的合成。而11通過烯烴關環復分解反應可以以55%的產率得到雙環[7.4.1]十四烯酮12，且單晶衍射結果表明環丙烷與橋接酮成反式關系。因此，通過對側鏈構型的轉變，可以得到期望的阻旋異構選擇性。接下來，作者在RuCl₃、NaBrO₃條件下氧化12為相應的三酮13，在無需分離純化的情況下加入LHMDS，可以以兩步45%的產率得到單一的異構體內酯產物14。單晶衍射實驗結果表明，內酯14的構型與(+)-euphorikanin A (1)一致。

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

為了深入理解構建14的立體化學過程，作者在Scheme 5中提出了可能的反應路徑。阻旋異構體13形成烯醇酯15時，其si-面進攻內橋接酮的si-面，產生 (+)-與(+)-euphorikanin A (1)具有相同C-3和C-4結構構型的產物16。而C-4的結構決定了半縮酮的形成。從17開始，C-13-C-15鍵進行立體電子排列，進行半頻哪醇重排得到(+)-euphorikanin A骨架14。因此，在一次操作中，構建了5/6/7并環體系和橋接γ-內酯骨架以及構建了三個連續的立體中心。

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

最后，作者將14在n-Bu₄NF存在下脫保護，以99%的產率得到三醇產物18（Scheme 6）。隨后，18通過選擇性的形成黃原酸甲酯得到19（99%），并經歷Chugaev消除，再借助真空熱解手段來實現純化，以68%的產率得到(+)-euphorikanin A (1)。且產物的所有分析數據（¹H NMR, ¹³C NMR, IR, HRMS, [α]_D）均與文獻報道一致。

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）