抗體偶聯(lián)藥物(Antibody-Drug Conjugates,ADCs)是一類由單克隆抗體(mAb)和具有強(qiáng)效細(xì)胞毒性的小分子藥物通過生物活性連接子偶聯(lián)而成的新型生物藥物。其作用機(jī)理為通過單克隆抗體特異導(dǎo)向靶標(biāo)癌細(xì)胞,再由偶聯(lián)的小分子藥物殺死癌細(xì)胞。因此,ADCs兼具單克隆抗體藥物高度特異性和靶向性的特點(diǎn),同時(shí)又具有小分子藥物清除癌細(xì)胞的高效性,能夠協(xié)同發(fā)揮抗體藥物和化學(xué)藥物的優(yōu)點(diǎn),從而降低對(duì)生物系統(tǒng)的傷害以及藥物在人體內(nèi)可能引起的不良反應(yīng)。羅德平院士團(tuán)隊(duì)多年來一直致力于高選擇性和穩(wěn)定性連接子的開發(fā)及其應(yīng)用,深耕生物醫(yī)藥領(lǐng)域。(見:Angew. Chem. Int. Ed.2023, e202311906;Sci. Adv.2023,9, eadg4924;Angew. Chem. Int. Ed.2014,53, 7491-7494;J. Am. Chem. Soc.2010,132, 9546-9548)。
本文中,羅德平院士團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并成功制備了一種新型含硅的硫醇特異性生物連接子,并通過一系列化學(xué)和生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)來評(píng)估其效果。這些實(shí)驗(yàn)包括了與不同硫醇和β-硅基-烯酮類化合物的反應(yīng)性測(cè)試,以及在模擬生物環(huán)境中的應(yīng)用測(cè)試。通過對(duì)比分析,研究團(tuán)隊(duì)證明了新型連接子在選擇性、反應(yīng)效率和產(chǎn)物穩(wěn)定性方面相對(duì)于傳統(tǒng)試劑的優(yōu)勢(shì)。
硅基導(dǎo)向巰基靶向連接子(圖片來源:J. Am. Chem. Soc.)
作為化學(xué)材料領(lǐng)域最具權(quán)威的國(guó)際頂級(jí)期刊之一,《Journal of the American Chemical Society》側(cè)重于報(bào)道科研團(tuán)隊(duì)的原創(chuàng)性研究工作,極具學(xué)術(shù)影響力。近年來,羅德平院士團(tuán)隊(duì)積極開展綠色合成工藝、分子耦合技術(shù)等領(lǐng)域的研究,以我校為第一單位已在Chemical Reviews,Journal of the American Chemical Society,Angewandte Chemie International Edition,Science Advances,ACS Catalysis,Cell Reports Physical Science等國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊發(fā)表了一系列重要成果,這些高水平科研成果的取得,是我校落實(shí)人才強(qiáng)校戰(zhàn)略,引進(jìn)和培育高水平領(lǐng)軍人才的結(jié)果,必將極大地促進(jìn)我校學(xué)科內(nèi)涵式發(fā)展,有力地推動(dòng)我?!半p一流”創(chuàng)建。
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