核酸適配體(aptamers)作為一種新型的生物親和試劑,相較于傳統抗體,具有分子量小、化學合成方法易于生產、免疫原性低、靶標范圍廣泛等優點。由適配體編碼的核酸組裝體通過多價協同,進一步提高了適配體與靶標的結合親和力;并且,適配體在核酸組裝體中可設計為特定的拓撲結構,從而與病毒表面抗原實現空間與價態的空間適配,在病毒檢測和感染治療領域展現出巨大的應用潛力。化學加——科學家創業合伙人,歡迎下載化學加APP關注。
作者結合自身研究工作,系統性地介紹了核酸適配體用于新冠病毒檢測和感染治療的最新進展,重點梳理了基于適配體DNA組裝體的代表性工作。文章首先全面總結了用于病毒檢測和治療的適配體的篩選方法、化學修飾策略,以及針對SARS-CoV-2不同靶結構域的適配體類型;隨后,以具體工作為例,展示了基于適配體的DNA組裝系統在SARS-CoV-2檢測和中和方面的發展,探討了適配體如何通過DNA堿基識別進行設計組裝,以適應SARS-CoV-2的診斷和中和治療的要求;最后,深入討論了核酸適配體及組裝體在病毒檢測和治療應用中的挑戰,主要科學問題、未來發展機遇,例如采用計算機輔助手段提升適配體篩選速度和準確率,通過將治療性核酸藥物編碼入多靶向適配體的組裝體中實現抗病毒治療的協同增效。
圖1. 核酸適配體及組裝體系廣泛應用于病毒檢測和應用
李鳳,北京化工大學教授,博士生導師。研究領域為核酸化學生物學,利用化學手段實現功能核酸分子的性能調控和受控組裝,推動功能核酸的綠色生物制造理論與平臺發展,研究成果在Nat. Commun.、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem.、Adv. Mater.、Nano Lett.、Acc. Mater. Res.、Nano Today等雜志發表論文50余篇。
課題組主頁:https://www.xmol.com/groups/feng_li_group108
原文鏈接:DOI: 10.1039/d3cs00774j
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